Les personnes souffrant de la maladie de Parkinson sont moins susceptibles de développer des tumeurs malignes. Pourquoi ? Parce que, selon le résultat d’une découverte, à une exception près, le risque de développer de la maladie de cancer de la peau noire est plus de deux fois plus élevé que chez les patients atteints de Parkinson. Cela, en dehors de l’utilisation des pesticides domestiques. A ce constat, des équipes de recherche de Göttingen et de Munich ont maintenant montré qu’il existe un lien moléculaire entre la maladie de Parkinson et la maladie mélanome malin.

À propos de la “collecte des déchets” et du “recyclage” dans les cellules cancéreuses

La protéine alpha-synucléine protège les cellules noires du cancer de la peau contre une défaillance de leur programme de “ramassage des ordures” et de recyclage. Connu sous le nom d’autophagie, c’est elle qui forme les amas visibles dans le cerveau des patients atteints de la maladie de Parkinson et endommage manifestement les cellules nerveuses.

En fait, la maladie de Parkinson commence insidieusement par une main qui tremble, une démarche devient instable et les mots ne viennent plus à l’esprit. Des années avant l’apparition des premiers symptômes caractéristiques, les personnes touchées par cette maladie commencent à perdre des cellules nerveuses spécialisées dans le mésencéphale. Ceux qui fournissent la substance messagère, la dopamine. Avec l’apparition de la maladie de Parkinson, le risque de développer un cancer de la peau noire (également appelé mélanome malin) est multiplié par plus de deux. Cela, à part ceux qui sont provoqués par l’utilisation des pesticides domestiques.

Mais comment cette susceptibilité accrue, au type de cancers de la peau le plus dangereux, se produit-elle ?

Selon l’explication de Dorothea Becker, scientifique principale du projet, qui effectue des recherches à l’Institut Max Planck de chimie biophysique et au Centre médical universitaire de Göttingen : “Des études antérieures ont montré qu’il n’y a pas de lien génétique entre la maladie de Parkinson et le mélanome malin et que leur hypothèse était donc qu’il devait y avoir un autre lien entre ces deux maladies”.

Dans leur recherche de l'”aiguille dans une botte de foin”, Becker et son équipe se sont concentrés sur trois protéines marqueurs typiques de la maladie de Parkinson : l’alpha-synucléine, LRRK2 et Parkin. Finalement, l’alpha-synucléine est apparue comme le candidat le plus prometteur de la maladie. Et d’après la déclaration de M. Becker : “Contrairement aux deux autres protéines de Parkinson, l’alpha-synucléine est présente en quantités remarquablement importantes dans les stades avancés du mélanome malin”.

Les alpha-synucléines favorisent la survie des cellules cancéreuses de la peau

Dans la phase précoce de la maladie de Parkinson, l’alpha-synucléine s’accumule pour former ce qu’on appelle des oligomères. Ces derniers qui auraient un effet hautement toxique sur les cellules nerveuses productrices de dopamine. Becker et son équipe ont également pu identifier de telles oligomères d’alpha-synucléine dans des cellules de mélanome. Cependant, comme les chercheurs l’ont maintenant découvert, ils ont l’effet inverse : ils aident les cellules cancéreuses agressives de la peau à survivre.

Sur la piste de cette fonction, jusqu’alors inconnue de l’alpha-synucléine, les scientifiques ont découvert une substance chimique appelée Anle138b. Mise au point, il y a plusieurs années, par les équipes dirigées par Christian Griesinger au MPI de chimie biophysique et Armin Giese à la LMU de Munich, cette substance inhibe efficacement la formation d’oligomères de l’alpha-synucléine. Suivant l’explication de M. Griesinger, lors des tests sur des souris, cette substance a pu retarder la progression du dépôt de protéines et des dommages aux cellules nerveuses dans une mesure sans précédent et prolonger la phase sans maladie des rongeurs. Ainsi, l’antile138b a donc un effet protecteur démontrable sur les cellules nerveuses.

Effet destructeur sur les cellules cancéreuses

En revanche, l’Anle138b a un effet destructeur sur les cellules de mélanome. Selon la description Diana Lázaro et Elisa Turriani, premiers auteurs de l’ouvrage désormais publié dans la revue scientifique Proceedings of the National Academy of Sciences, les cellules cancéreuses traitées avec ce principe actif n’étaient plus capables de se multiplier sans contrôle et ils sont mortes. Comme nous avons pu le montrer dans d’autres expériences, Anle138b interfère avec le processus vital de l’autophagie et le perturbe massivement.

Grâce au processus d’autophagie, les cellules saines et dégénérées se libèrent des “déchets”, tels que les organelles et les protéines défectueuses, mais aussi des agents pathogènes. Les produits de dégradation sont ensuite recyclés. Les cellules de mélanome agressives sont très dépendantes de ce programme de recyclage, car sinon ces tumeurs à croissance rapide souffriraient d’un manque menaçant de nutriments. Afin de fournir aux cellules cancéreuses l’énergie nécessaire, l’autophagie est augmentée dans de nombreux types de tumeurs à un stade avancé.

Tiago Outeiro, chef du département de neurodégénération expérimentale de l’UMG explique que L’anle138b frappe les cellules de mélanome malin à un point extrêmement sensible. Les résultats suggèrent que l’alpha-synucléine est un régulateur important de l’autophagie dans les stades avancés du mélanome malin. Si ce régulateur est perturbé par l’Anle138b, la collecte et le recyclage des déchets dans les cellules cancéreuses sont déséquilibrés et celles-ci meurent.

L’autophagie est une cible possible pour le traitement du cancer

Depuis un certain temps, les chercheurs étudient comment les processus d’autophagie peuvent être utilisés pour améliorer le traitement du cancer. Si l’autophagie aide les cellules tumorales à survivre, les substances qui inhibent ce processus pourraient devenir de précieux supports dans le traitement du cancer. L’anle138b, espèrent les chercheurs, pourrait s’avérer être une telle substance. Ainsi, Michael Schön, chef du département de dermatologie, vénérologie et allergologie de l’UMG déclare que leur premières expériences sur des souris, qui avaient développé un mélanome, montrent que l’Anle138b ingéré avec de la nourriture s’accumule dans le tissu tumoral et interfère avec le processus d’autophagie des cellules cancéreuses.

Dans les études à venir, les scientifiques veulent découvrir quels inhibiteurs moléculaires contre les tumeurs, en combinaison avec l’Anle138b, pourraient constituer une approche thérapeutique possible pour le mélanome malin. Anle138b est actuellement en préparation pour des études cliniques sur le traitement possible de la maladie de Parkinson et d’autres maladies neurodégénératives dans une spin-off commune de la LMU et de la Max Planck Society – MODAG AG.